近日，致力於(yu) 提供光生物調節治療眼部損傷(shang) 和疾病的醫療器械公司LumiThera宣布其Valeda光傳(chuan) 輸係統已獲得美國FDA的批準，用於(yu) 治療幹性年齡相關(guan) 性黃斑變性（AMD）患者。Valeda在2018年已獲得歐盟CE標誌，並在拉丁美洲的部分國家/地區有售。
在此之前，幹性AMD尚無有效的治療手段，主要以早發現、定期隨訪、改變生活方式和飲食療法為(wei) 主。現今有新的且唯一可用的幹性AMD治療方法Valeda，它使用一種安全、無創且無痛的療法——光生物調節（PBM）。
這是全球首款獲得FDA授權的治療幹性AMD患者視力喪(sang) 失的設備，Valeda在24個(ge) 月內(nei) 改善最佳矯正視力幅度大於(yu) 5個(ge) 字母，相當於(yu) 視力表上的一行。
#研發背景
年齡相關(guan) 性黃斑變性（AMD）是一類與(yu) 年齡密切相關(guan) 的黃斑區視網膜及脈絡膜退行性改變的眼底疾病，是導致全球老年人不可逆性盲最主要的原因之一，多發於(yu) 50歲以上的人群。據世界衛生組織（WHO）統計，全球約有13億(yi) 人視力受到不同程度的損傷(shang) ，其中AMD是全球第三位導致患者視力受損的原因。
目前全球AMD患病率約為(wei) ３%，預計到2040年，全球有將近2.88億(yi) 人患有AMD。有報道顯示，中國AMD患者已超過4000萬(wan) ，這給患者個(ge) 人、家庭及社會(hui) 都帶來了沉重的經濟負擔。AMD在臨(lin) 床上分為(wei) 萎縮型（幹性）和滲出型（濕性）兩(liang) 種類型，其中幹性AMD占85%~90%，當前仍缺乏有效的治療措施。
對於(yu) 濕性AMD，當前主要以抗血管內(nei) 皮生長因子（VEGF）治療為(wei) 主，抗VEGF藥物，如雷珠單抗、康柏西普和阿柏西普，通過結合或拮抗VEGF在臨(lin) 床上取得了不錯的療效。相比之下，幹性AMD由於(yu) 發病機製複雜，涉及諸多因素，如年齡、遺傳(chuan) 和環境、氧化應激、內(nei) 質網應激、自噬及免疫炎症等，尚缺乏有效的預防措施。
2023年，美國FDA批準了兩(liang) 款藥物用於(yu) 幹性AMD治療，分別是Iveric Bio的IZERVAY™和Apellis的Pegcetacoplan，雖然打破了幹性AMD“無藥可治”的狀態，但目前仍缺乏關(guan) 於(yu) 這兩(liang) 款藥物長期生存的數據。
光生物調節（PBM）是一種近年開發出來的新技術，它使用定向波長的發光二極管，用低水平的光刺激視網膜細胞的生長和增殖來改善患者視力。在存在疾病的情況下，正常的新陳代謝過程可能被中斷或破壞，因此需要額外的能量支持來促進功能的恢複。PBM是一種微創方法，可刺激線粒體(ti) 產(chan) 生能量，幫助恢複細胞過程並產(chan) 生明顯的臨(lin) 床療效。
在一項針對早期幹性AMD的隨機對照雙盲臨(lin) 床試驗中，在1年之內(nei) 接受一係列光生物調節治療後，治療組患者視力提高，黃斑區玻璃疣數量減少，視網膜厚度降低，與(yu) 對照組相比差異均有統計學意義(yi) ，可能為(wei) 早期幹性AMD患者提供了一種新的治療手段。
PBM被認為(wei) 是一種廣泛作用、安全且非侵入性的治療方法，已被研究用於(yu) 治療多種疾病，包括神經退行性疾病、關(guan) 節炎等，展現出抑製與(yu) 這些疾病相關(guan) 的多種症狀和體(ti) 征的潛力。
幹性AMD市場由於(yu) 患者基數大、治療手段有限等因素，呈現出巨大的市場潛力和增長趨勢。隨著新療法的開發和上市，預計未來幾年內(nei) 這一市場將迎來快速增長。
#Valeda光傳(chuan) 輸係統
Valeda光傳(chuan) 輸係統是一種使用光生物調節（PBM）技術的非侵入性治療設備，其使用不同波長的光來刺激視網膜細胞的活動。
視網膜是人體(ti) 能量需求最大的器官之一，其能量需求超過大腦，視網膜細胞也是人體(ti) 內(nei) 對能量依賴程度最高的細胞之一。線粒體(ti) 在能量代謝中發揮核心作用，線粒體(ti) 功能障礙會(hui) 對視網膜健康產(chan) 生直接和破壞性的影響，特定波長的PBM可以直接刺激線粒體(ti) 能量的產(chan) 生。
Valeda使用三種不同的發光二極管來刺激細胞的功能，可提高代謝並激活細胞再生，590nm的波長用於(yu) 減少血管內(nei) 皮生長因子和細胞沉積；660nm的波長提高了細胞色素C氧化酶的氧結合，並具有消炎作用；850nm的波長可以刺激代謝活動，具有消炎作用並減少細胞死亡。
Valeda作用機製：
這種療法通過使用特定波長的光來刺激視網膜細胞，激活線粒體(ti) 呼吸鏈組分，促進細胞增殖和保護，從(cong) 而改善視力。
PBM通過靶向組織中的光感受器吸收光子來發揮作用，產(chan) 生的次級細胞效應包括能量生成的增加以及信號傳(chuan) 導模式的改變，例如活性氧（ROS）、一氧化氮（NO）和細胞內(nei) 鈣的變化，從(cong) 而促進細胞增殖和細胞保護。
PBM通過激活線粒體(ti) 呼吸鏈組分，特別是細胞色素C氧化酶（Cox）來發揮作用。Cox是線粒體(ti) 電子傳(chuan) 遞鏈的末端酶，對ATP的產(chan) 生至關(guan) 重要。在暴露於(yu) 紅外光或近紅外光下時，Cox能以氧化或還原的形式被激活，從(cong) 而提高線粒體(ti) 膜電位，促進ATP的合成。
#臨(lin) 床研究結果
在美國的關(guan) 鍵LIGHTSITE III試驗中，Valeda治療達到了主要終點，顯示出在兩(liang) 年內(nei) 改善和維持視力的安全性和有效性。
研究方案：LIGHTSITE III是一項雙盲、隨機、假對照、平行組、多中心、前瞻性研究，旨在評估Valeda在治療幹性AMD中的安全性和有效性。研究共納入100名受試者（148隻眼），隨機分配至Valeda組或假治療組，每4個(ge) 月進行一係列（九次）治療，共24個(ge) 月。
研究結果
視力改善：Valeda治療組（91隻眼睛）與(yu) 假治療組（54隻眼睛）相比，在24個(ge) 月內(nei) 改善了最佳矯正視力（BCVA），提高超過5個(ge) 字母，這相當於(yu) 視力表上的一行，並持續了24個(ge) 月以上。
解剖標誌物：Valeda治療對視網膜生物標誌物有積極影響，包括減緩疾病進展，特別是在地圖樣萎縮（GA）的發展上。與(yu) 對照組相比，Valeda治療組在兩(liang) 年內(nei) 新發GA的發生率顯著降低，Valeda治療組為(wei) 6.8%，而對照組為(wei) 24%。
統計學意義(yi) ：Valeda治療組在第13個(ge) 月和第21個(ge) 月時與(yu) 基線相比均增加了超過5.0個(ge) ETDRS視力表字母，顯示出統計學上的顯著改善。
安全性和有效性：在LIGHTSITE III試驗中，Valeda治療達到了主要終點，有效改善和維持視力；同時具有良好的安全性，沒有觀察到光毒性的跡象，大多數受試者對所有治療訪問都表現出高度的依從(cong) 性。
這些結果表明，Valeda係統不僅(jin) 能夠改善幹性AMD患者的視力，還可能對疾病的進展產(chan) 生積極影響，減緩GA的發展，這是幹性AMD疾病進展的一個(ge) 重要標誌。這些發現為(wei) 幹性AMD的早期治療提供了新的希望，可能改變這種疾病的管理方式。
#關(guan) 於(yu) LumiThera公司
LumiThera公司是一家商業(ye) 階段的醫療設備公司，專(zhuan) 注於(yu) 治療眼部損傷(shang) 和疾病，尤其是幹性年齡相關(guan) 性黃斑變性（AMD）。公司旗艦產(chan) 品是Valeda光傳(chuan) 輸係統，這是一種多波長的光生物調節（PBM）治療設備，用於(yu) 治療幹性AMD患者。
LumiThera還提供AdaptDx Pro暗適應功能測試技術和NOVA視覺檢測係統，這些產(chan) 品分別用於(yu) 檢測和監測AMD以及提供視覺和神經視覺障礙的全麵電生理評估。
參考文獻：張敬法,張宇萌,孫曉東(dong) .幹性年齡相關(guan) 性黃斑變性發病機製及治療[J].眼科新進展,2022,42(3):169-178.
文章來源：眼未來
