醫藥領域正在經曆一個(ge) 藥價(jia) 紀錄“日日新”的時代，最高藥價(jia) 不斷被新批準的療法刷新。
從(cong) 平均療法價(jia) 格來看，基因療法無疑顯著高於(yu) 其它模式，無論是CAR-T還是其它細胞療法，其平均價(jia) 格都難以望其項背。
值得注意的是，近期巴西與(yu) 印度針對基因療法的降價(jia) 動作不斷，試圖改變天價(jia) 藥物現狀。巴西、印度能成為(wei) “救火隊員”嗎？
天價(jia) 基因療法們(men)
據統計，標價(jia) 排名前十位的基因療法價(jia) 格都超過了200萬(wan) 美元。盡管許多先進療法具有顯著的臨(lin) 床益處，但其成本效益仍然令人擔憂。
表1 基因療法價(jia) 格排名表
數據來源：公開資料整理
臨(lin) 床和經濟審查研究所對多種先進療法產(chan) 品進行了分析，結果是製造商的定價(jia) 普遍高於(yu) 合理價(jia) 格。例如，考慮到潛在的成本抵消，ICER建議Hemgenix的價(jia) 格基準為(wei) 290萬(wan) 美元（實際成本為(wei) 350萬(wan) 美元），Zolgensma的價(jia) 格基準為(wei) 110至210萬(wan) 美元（實際標價(jia) 為(wei) 210萬(wan) 美元），Zynteglo的具有成本效益價(jia) 格為(wei) 210萬(wan) 美元，而實際價(jia) 格為(wei) 280萬(wan) 美元。
《自然》2023年發表的一份報告指出，細胞和基因療法的年成本平均為(wei) 204億(yi) 美元。該報告預計，2026年年度支出將增至253億(yi) 美元，但在2034年將下降至210億(yi) 美元。
圖1 先進療法平均價(jia) 格對比圖 圖片來源：Drug Discovery&Development
圖2 細胞與(yu) 基因療法價(jia) 格圖 圖片來源：Drug Discovery&Development
巴西、印度，能成為(wei) “救火隊員”嗎？
盡管人們(men) 普遍認為(wei) ，基因和細胞療法相對於(yu) 終生治療來說具有成本效應，但高昂的價(jia) 格仍然是行業(ye) 內(nei) 關(guan) 注的焦點，迫切需要降低細胞和基因療法的天價(jia) ，使得這些“此曲隻應天上有”的藥物盡快恩澤眾(zhong) 生。
目前，巴西正試圖通過美國非營利組織Caring Cross，以及由巴西衛生部資助的公共衛生和研究基金會(hui) Fiocruz之間的獨特合作夥(huo) 伴關(guan) 係來做到這一點。Caring Cross認為(wei) ，通過提供自己的設備和專(zhuan) 業(ye) 知識，政府和患者應該能夠節省大量資金。
Caring Cross和Fiocruz之間的合作目標是在巴西本地製造細胞和基因療法，針對包括白血病、淋巴瘤和艾滋病毒感染的CAR-T細胞療法。巴西方麵的倡議最初側(ce) 重於(yu) CAR-T療法，向巴西公共衛生係統收取每劑約3.5萬(wan) 美元的費用。這大約是美國和歐洲目前批準的CAR-T細胞產(chan) 品價(jia) 格的十分之一。同其它模態的藥物不同，先進療法的成本中製造費用占據相當顯著的比例。與(yu) 之形成對比的是，每月價(jia) 格1000美元左右的Wegovy，其生產(chan) 成本據稱不足5美元，而且最大來源還是注射筆。
正是考慮到基因和細胞療法成本中製造費用的顯著貢獻，人們(men) 才認為(wei) 在海外生產(chan) 將大幅降低這些昂貴藥物的價(jia) 格。Caring Cross開發的製造工藝可顯著降低製造CAR-T細胞治療產(chan) 品的材料成本。這家非營利組織將向Bio-Manguinhos（負責生產(chan) 疫苗、診斷產(chan) 品和生物製劑的Fiocruz部門）提供技術、材料和培訓，以便其能夠生產(chan) CAR-T細胞療法和載體(ti) 。計劃是對實驗療法進行臨(lin) 床試驗，然後在巴西尋求批準。
Caring Cross方麵稱，首批研究預計將於(yu) 今年或2025年初開始，批準的產(chan) 品可能會(hui) 在三年內(nei) 上市。除了材料和培訓之外，Caring Cross還將向醫院提供專(zhuan) 有載體(ti) ，作為(wei) 生產(chan) 和治療的關(guan) 鍵材料。
印度的生物技術公司，包括ImmunoACT和Immuneel，正在致力於(yu) 開發負擔得起的CAR-T療法。即使在歐洲，特殊政策也使得一些醫院能夠生產(chan) 自己的CAR-T療法。據稱西班牙巴塞羅那醫院診所開發的一種CAR-T療法獲得了西班牙監管機構的批準，並由國家衛生係統報銷，為(wei) 患者提供了另一種選擇，價(jia) 格為(wei) 8.9萬(wan) 歐元（9.7萬(wan) 美元），大約是生物製藥公司市場上CAR-T產(chan) 品標價(jia) 的三分之一。
Caring Cross與(yu) Fiocruz之間的合作估計將接受2000名患者，每位患者的費用在3.5萬(wan) 到4萬(wan) 美元之間，總成本隻有7000萬(wan) 美元，而按照目前的標價(jia) 則為(wei) 7億(yi) 美元。Caring Cross預計今年到明年開始淋巴瘤和白血病療法臨(lin) 床試驗。這些療法最初將用於(yu) 三線治療，但之後會(hui) 考慮二線治療，這將顯著擴大應用範圍。
同印度的合作有所不同，Caring Cross將為(wei) ImmunoACT提供載體(ti) ，後者已經開始銷售CAR-T療法，但已經開始著手下一代產(chan) 品。ImmunoACT目前以約4萬(wan) 美元的價(jia) 格出售一種療法，但隻有富人才能負擔得起。ImmunoACT希望用Caring Cross材料製成的新療法能夠惠及更多患者。印度目前有大約2.5萬(wan) 到3萬(wan) 人有資格接受ImmunoACT開發的CAR-T產(chan) 品，但隻有2千到5千人能夠承擔治療費用。
ImmunoACT首席執行官稱，目前的計劃是向富裕患者收取4萬(wan) 美元，而對其它患者收取3萬(wan) 美元。為(wei) 了擴大覆蓋範圍，ImmunoACT希望說服政府提高保險覆蓋範圍。
影響細胞和基因療法的長期價(jia) 值因素
細胞和基因療法的潛在變數包括治療效果的持久性、特定的患者群體(ti) 以及替代療法的可用性，這些都會(hui) 顯著影響成本效益的計算。例如BioMarin的A型血友病基因療法Roctavian(valoctocogene roxaparvovec)2024年第一季度收獲了80萬(wan) 美元的銷售額，而BioMarin原本視其為(wei) 潛在的重磅炸彈。Roctavian針對的是個(ge) 存在著激烈競爭(zheng) 的市場。
患者不僅(jin) 療法選擇不少，而且價(jia) 格體(ti) 係也具有足夠的差異性，患者和付款人可能更不願意嚐試新的昂貴的替代方案。替代療法的可用性，即使效果較差，也將提高新基因療法的成本效益的門檻高度。
隨著更多長期數據的出現，細胞和基因療法是否能夠實現其臨(lin) 床承諾，證明其高昂的成本是合理的，將在未來幾年變得更加清晰。治療效果的持久性仍然是一個(ge) 關(guan) 鍵考慮因素。對於(yu) 先進療法高價(jia) 格的一個(ge) 常見背書(shu) 是，這些具有終生效果的一次性療法比需要重複給藥的療法更具成本效益。然而如果這個(ge) 基礎不存在，那麽(me) 高價(jia) 便成為(wei) 了“空中樓閣”。
患者群體(ti) 的規模是另一個(ge) 重要因素。與(yu) 更常見疾病的治療相比，罕見病和超罕見疾病療法在收回開發成本方麵麵臨(lin) 著更嚴(yan) 峻的挑戰，這是由患者群體(ti) 的數量和可及性決(jue) 定的。
總而言之，先進療法的推廣，需要盡快降低成本，驗證其安全性和長期有效性。通過這些手段，這些療法的市場占有率才能得到顯著提升。
Ref.
1.Shah-Neville,W.Can Brazil make cell and gene therapy costs affordable for all?Labiotech.29.04.2024.
2.Buntz,B.With prices topping$4 million,high stakes define cell and gene therapy landscape.Drug Discovery&Development.26.04.2024.
3.Silverman,E.A nonprofit does deals in Brazil and India to make low-cost CAR-T cell therapies widely available.STAT.08.05.2024.
4.Wong,C.H.et al.The estimated annual financial impact of gene therapy in the United States.Gene Ther 30,761–773(2023).https://doi.org/10.1038/s41434-023-00419-9
