在當前資本環境嚴(yan) 峻的時節，國內(nei) 藥企已深諳“現金為(wei) 王”的生存之道。於(yu) 是乎，藥企們(men) 爭(zheng) 相對外BD，開拓產(chan) 品的商業(ye) 化路徑，也出現了不少裁撤管線、縮減人員的動作。每一筆錢都來之不易，企業(ye) 必須考慮怎麽(me) 把有限的資金花得更具性價(jia) 比。
當然，不管如何開源節流、降本增效，新藥研發仍是相當“燒錢”，創新藥企每年的研發投入動輒上億(yi) 元，頭部玩家的投入金額更高達數十億(yi) 元。那麽(me) ，巨額的研發費用究竟流向了哪些項目？在這些項目上的高投入又是否能換來相應的高回報？
在此，醫藥魔方統計了2023年A股藥企研發投入最多的創新藥項目TOP20。通過這些巨額數字，我們(men) 將進一步體(ti) 會(hui) 到創新的珍貴。從(cong) 項目投入金額的變動上，我們(men) 或許也能窺見企業(ye) 管線開發的優(you) 先級調整。
2023年研發投入最多的中國創新藥項目TOP20
已上市產(chan) 品仍是企業(ye) 研發的重頭戲
在新藥開發之路上，產(chan) 品成功上市無疑是一個(ge) 關(guan) 鍵裏程碑，但並非終點。從(cong) 上述表格中不難發現，這些高研發投入的項目中，已上市產(chan) 品其實占據了大部分比重。
BTK抑製劑澤布替尼以11.13億(yi) 元的投入金額坐實2023年最燒錢的研發項目。這個(ge) 數字已經遠大於(yu) 國內(nei) 大部分biotech一年的總研發投入，比如專(zhuan) 注自研的迪哲醫藥、康諾亞(ya) 和益方生物等2023年的研發投入也不超過10億(yi) 元。
事實上，澤布替尼的累計研發投入已高達65.83億(yi) 元。之所以能夠燒掉數十多億(yi) 元，主要是因為(wei) 百濟神州圍繞澤布替尼開展了多適應症且大範圍的全球關(guan) 鍵性臨(lin) 床試驗，包括11項注冊(ce) 性或注冊(ce) 可用的臨(lin) 床試驗，其中有6項為(wei) III期試驗。
周密的國際臨(lin) 床布局，使得澤布替尼一路順利攻下美國、中國、歐盟等總計70個(ge) 市場，適應症範圍也不斷擴大，從(cong) 而在激烈的賽道競爭(zheng) 中創造了節節攀升的全球銷售額。2023年，澤布替尼以139%的強勁增勢創收91.38億(yi) 元（約12.97億(yi) 美元），首個(ge) 國產(chan) 十億(yi) 美元分子就此誕生。2024Q1，澤布替尼的銷售額繼續“狂飆”，達4.89億(yi) 美元。
另一款BTK抑製劑奧布替尼消耗了諾誠健華2.73億(yi) 元，同比增長46%。該研發投入占公司營收37%的比重，可以說，諾誠健華對奧布替尼寄予厚望。
盡管渤健曾退還奧布替尼在多發性硬化症（MS）領域的全球獨家權利以及某些自免領域的權利，但諾誠健華仍並沒有放棄探索其用於(yu) 自免疾病的差異化可能性，奧布替尼治療免疫性血小板減少性紫癜（ITP）的III期試驗正在進行中。在針對MS的全球II期臨(lin) 床試驗中，三個(ge) 劑量組的 24 周數據都達到了主要終點。
君實的特瑞普利單抗、百濟神州的替雷利珠單抗、恒瑞的卡瑞利珠單抗和複星的斯魯利單抗這4款PD-1單抗的研發費用居於(yu) 前列。不過，除卡瑞利珠單抗外，其餘(yu) 3款PD-1單抗的研發投入金額較去年同期都出現了不同程度的下調，尤其特瑞普利單抗和斯魯利單抗的降幅均在20%以上。
如今，多適應症開發已成為(wei) 藥企深挖新藥價(jia) 值的重要策略之一，這也導致很多產(chan) 品在上市數年後的研發費用仍居高不下。隨著賽道競爭(zheng) 愈演愈烈，藥品的商業(ye) 生命周期已逐漸縮短，布局者隻有采取更高效的打法，才有可能取勝。
加大對下一代產(chan) 品的投入力度
當PD-1的千億(yi) 市場化為(wei) 泡影，死磕PD-1已無太大意義(yi) ，其他項目才代表未來。新冠疫苗的境遇亦是類似。
2022年末，多款新冠疫苗在短時間內(nei) 相繼獲緊急適用。時過境遷，紅利已不再，布局新冠疫苗的企業(ye) 也在不斷收縮相關(guan) 研發投入。萬(wan) 泰生物的鼻噴新冠肺炎疫苗和神州細胞的重組蛋白新冠疫苗SCTV01雖都占據了公司三四億(yi) 左右的研發投入，但同比下降的趨勢已十分明顯。
一邊做減法的同時，這些企業(ye) 也加大了潛力項目的投入力度。有趣的是，不管是萬(wan) 泰生物還是神州細胞，都把視線一致瞄準了HPV疫苗。
2023年，萬(wan) 泰生物的9價(jia) HPV疫苗的研發投入同比增長83%至3.03億(yi) 元，神州生物也毫不吝嗇地投入2.28億(yi) 元在14價(jia) HPV疫苗SCT1000的研發上，同比增長401%。
HPV疫苗市場注定不會(hui) 平靜。萬(wan) 泰生物的9價(jia) HPV疫苗已於(yu) 今年4月傳(chuan) 來III研究成功的捷報。接下來，萬(wan) 泰生物的目標很明確——集中資源加快九價(jia) HPV疫苗產(chan) 業(ye) 化進程和上市步伐，搶占國產(chan) 先發優(you) 勢。
神州細胞選擇了更高價(jia) 次的迭代升級策略，開發速度也不慢。SCT1000是全球首個(ge) 進入臨(lin) 床研究的14價(jia) HPV疫苗，覆蓋世界衛生組織評估的12個(ge) 高危致癌的HPV病毒型和2個(ge) 最主要導致尖銳濕疣的HPV病毒型。
2023年8月，神州細胞啟動了SCT1000的一項大規模III期臨(lin) 床（NCT06041061），短短2個(ge) 月內(nei) 即完成全部18000名受試者的入組。神州細胞在年報中表示，SCT1000還將在今年完成III期臨(lin) 床第三針接種。
III期研究的成敗與(yu) 否，很大程度上將決(jue) 定產(chan) 品的命運。備受矚目的TIGIT單抗歐司珀利單抗也已挺進III期臨(lin) 床。
AdvanTIG-302（NCT04746924）研究已完成患者入組，該研究旨在評估歐司珀利單抗與(yu) 替雷利珠單抗聯合治療一線PD-L1高表達NSCLC的療效。至於(yu) 另一項III期AdvanTIG 301研究（NCT04866017），百濟神州因治療模式變化而選擇終止。
2023年百濟神州在歐司珀利單抗上的投入有所減少，為(wei) 5.47億(yi) 元。同處於(yu) III期臨(lin) 床階段的Bcl-2抑製劑sonrotoclax則是百濟神州在血液瘤領域打造的下一代重磅產(chan) 品，2023年相關(guan) 投入為(wei) 3.70億(yi) 元，同比增長146%。
百濟神州正在4項潛在注冊(ce) 性臨(lin) 床試驗中對sonrotoclax展開評估，包括一項聯合澤布替尼一線治療慢性淋巴細胞白血病（CLL）的全球頭對頭III期研究（NCT06073821）。
在百利天恒的布局版圖中，EGFR/HER3雙抗ADC BL-B01D1無疑占據了絕對重心，2023年研發投入較去年同期增長316%至2.44億(yi) 元。過去一年，BL-B01D1的III期研究在中國密集啟動，涵蓋NSCLC、乳腺癌、鼻咽癌和食管鱗癌等多個(ge) 治療場景。
在海外，BL-B01D1目前隻開展了一項I期研究（NCT05983432）。BL-B01D1的海外權益已被BMS以84億(yi) 美元的潛在交易總額買(mai) 走，相信未來BMS將推進更多的全球臨(lin) 床。值得注意的是，BL-B01D1的全球開發費用是由百利天恒與(yu) BMS共同分擔的，這對百利天恒來說，可能也將是一筆不小的開支。
小結
每一款重磅新藥崛起的背後，必然少不了真金白銀的投入。然而，新藥研發又存在諸多不確定性。至於(yu) 前期的高額投入能否最終贏得可觀的市場回報，則到了驗證企業(ye) 眼光和開發效率的時候了。
